La felicità e la curiosità per il passaggio di una cometa divengono paura e terrore quando si scopre all'improvviso che il corpo celeste si sta dirigendo verso la Terra. L'impatto, tuttavia, non avviene e la cometa esplode a pochi metri dal suolo, creando una nube dalla quale emergono 4400 persone. Sono uomini e donne scomparsi negli ultimi 60 anni. Per ognuno di loro sembra però che non sia trascorso un solo giorno.
Alcuni dei "ritornati" hanno subito dei traumi, altre sembrano avere acquisito misteriose capacità. Fra le persone ricondotte a casa si nascondono buoni e cattivi ed altri individui che, dopo molti anni trascorsi dal giorno del loro rapimento, non riescono ad abituarsi alla vita sulla Terra.
Gli uomini della Sicurezza Nazionale, tra cui gli agenti Tom Baldwin e Diana Skouris, indagano sulla vicenda e sui misteriosi eventi che hanno cominciato ad accadere dopo il ritorno dei 4400.
Chi sono i "ritornati"? E dove sono stati tutto questo tempo? Tutte domande che attendono una risposta.
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