Gli Agenti Speciali Fox Mulder e Dana Scully indagano sui cosiddetti casi insoluti, bizzarri, molto particolari, tutti in qualche modo collegati con il paranormale.
Mulder è un devoto sostenitore dell'esistenza degli UFO, mentre Scully, da brava scienziata, è scettica e crede solamente nelle prove scientificamente sostenibili.
Entrambi sono stati assegnati alla speciale sezione dell' FBI denominata "X-Files".
Ora Mulder se n'è andato ed un altro agente, John Doggett, ha preso il suo posto. Cinico, non credente, Doggett affianca Scully che, con il passare del tempo, ha aperto le sue vedute. Insieme a loro, l'Agente Monica Reyes, una "possibilista", amica e collega di vecchia data di Doggett.
Tutti insieme, continuano la ricerca della verità ...
David Duchovny (Agente Speciale Fox Mulder)
Gillian Anderson (Agente Speciale Dana Scully)
Robert Patrick (Agente Speciale John J. Doggett)
Annabeth Gish (Agente Speciale Monica Reyes)
Mitch Pileggi (Vice-Direttore Walter Skinner)
William B. Davis (il Fumatore)
Cary Elwes (Vice-Direttore Brad Follmer)
James Pickens jr. (Condirettore Kersh)
Jerry Hardin (Deep Throat)
Steven Williams (Mister X)
Nicholas Lea (Alex Krycek)
John Neville (l'uomo dalle mani curate)
Brian Thompson (il Cacciatore di Taglie alieno)
Laurie Holden (Marita Covarrubias)
Chris Bradley Owen (Agente Speciale Jeffrey Spender)
Mimi Rogers (Agente Speciale Diana Fowley)
Tom Braidwood (Melvin Frohike)
Dean Haglund (Ringo Langley)
Bruce Harwood (John Byers)
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